日日摸日日碰夜夜爽久久_a亚洲欧美中文日韩在线v日本_毛片大全在线观看_免费观看日本污污www网站

抗體（Antibody），是指在人和動物體內，由于抗原或半抗原刺激機體而在細胞中產生的免疫球蛋白（immunoglobulins ,Ig）。能可逆、非共價、特異地與相應抗原結合，形成抗原-抗體復合物。

Ig由兩個輕鏈（L）和兩個重鏈（H）的單體組成。在人體中，Ig分五類，即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。

圖一：人體中五種抗體結構特征（圖源：ballyabio）

單抗即單克隆抗體（monoclonal antibody，mAb），是由單一B淋巴細胞或雜交瘤細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。

單抗類藥物的開發是基于對特定疾病發病機制以及特定蛋白和分子在致病過程中作用方式的了解，屬于分子靶向藥物的一種。目前開發的重組單克隆抗體均是以IgG為框架開發的。

單克隆抗體能夠得以大量生產制備歸功于 K?hler 和 Milstein 于 1975 年發明的雜交瘤技術，該技術極大地提高了基礎研究和臨床應用的潛力，利用該技術，Schlossman等人鑒定出一種針對特殊 T 細胞抗原的單克隆抗體- OKT3，它針對的抗原便是 CD3。1981 年，他們在臨床測試 OKT3 作為預防移植排斥的免疫抑制劑。1986 年，OKT3 改名為 muromonab-CD3，獲得了 FDA 的第一個治療性單克隆抗體批準。

圖三：治療性抗體的開發及其應用時間表[2]。

雜交瘤技術生產的是鼠源性的單克隆抗體，用于人身上會有強烈的免疫反應，因此單克隆抗體經歷了一段鼠源-鼠源人源嵌合體-全人源化改造的歷程。

1994年，美國FDA批準第一種嵌合抗體abciximab用于抑制心血管疾病中的血小板聚集，該藥物是通過將小鼠可變域序列與人類恒定域序列相結合而開發的。然后是第一個具有腫瘤適應癥的單克隆抗體rituximab單抗，這是一種嵌合CD20 IgG1抗體，于1997年被美國FDA批準用于非霍奇金淋巴瘤。

加速治療性單克隆抗體獲批的一項重大進展是通過互補決定區（CDR）移植技術產生人源化抗體。在CDR移植中，將非人抗體CDR序列移植到人框架序列中，以保持靶標特異性。1997年美國FDA批準的第一個人源化單克隆抗體是IL-2R抗體daclizumab，用于預防移植排斥反應。

1990年后，Gregory P. Winter等人開發噬菌體展示技術，至2002年，美國FDA批準了第一種全人源治療性抗體adalimumab，這是一種抗腫瘤壞死因子α（TNFα）抗體，用于類風濕性關節炎。

圖四：單克隆抗體的人源化過程[3]。

目前，已經有多種單克隆抗體被批準用于腫瘤、類風濕和自身免疫性疾病等。目前在研單抗藥物多聚焦于癌癥、免疫、傳染病、炎癥、皮膚病和神經系統等疾病，其中癌癥占比30-50%，免疫和炎癥占比20-30%，傳染病占比5-10%。

 癌癥 ：多發性骨髓瘤、乳腺癌、結直腸癌及非小細胞肺癌等。

 免疫病 ：多發性硬化癥、類風濕性關節炎、克羅恩病及強直性脊柱炎等。

 血液病 ：淋巴細胞白血病及血友病等。

 皮膚病 ：斑塊狀銀屑病及特應性皮炎。

 神經系統疾病 ：偏頭痛及阿爾茨海默病。

截止2024年，在FDA獲批上市的163個單抗藥物中存在多個熱門靶點，如白細胞介素類、TNF-α及CD20等。目前，有21個單抗藥物針對白細胞介素類(IL-5、IL-6、IL-17和IL-23等)，18個針對腫瘤壞死因子(TNF-α)，14個針對CD20，12個針對人表皮生長因子受體2 (HER2)，12個針對血管內皮生長因子(VEGF)，9個針對程序性死亡受/配體(PD-1/PD-L1)，4個針對CD19，4個針對降鈣素基因相關肽(CGRP)，4個針對表皮生長因子受體(EGFR)，3個針對補體(C5)。

針對癌癥的單克隆抗體藥物最早獲批上市，其始終是單抗藥物研發的熱點，根據其作用靶點的不同可分為靶向腫瘤相關分子和免疫檢查點抑制劑。免疫和感染類疾病是單抗藥物研發的第二大領域。相關熱門單抗見表格：

表1：靶向腫瘤相關分子的治療性單抗

表2：免疫檢查點抑制劑

表3：免疫和感染類疾病相關的治療性單抗

表4：其它疾病治療領域相關單抗

使用AmBeed產品發表的文獻已有上千篇，其中不乏國際頂級期刊，如Nature，Science和 Cell等。全球范圍內使用Ambeed產品進行研究并最終發表的研究論文數量正在以每周數十篇的速度迅速增長。